在癌症精准医疗时代，液体活检技术正改变着肿瘤诊疗的格局。其中，循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和传统肿瘤标志物被誉为“液体活检三剑客”。它们到底是什么？分别能为患者提供哪些信息？今天一文讲清。

1、肿瘤标志物

肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌或机体免疫反应产生的蛋白质、糖类等物质，如CEA、CA19-9。

肿瘤标志物检测的优势是检测成本低、操作方便。但特异性和敏感性不足——炎症、良性病变均可导致假阳性，早期肿瘤该指标又往往不升高，易漏诊。专家共识中指出：“传统血清肿瘤标志物在早期癌症筛查中的阳性预测值较低，难以满足精准诊断需求”[1]。

2、循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA是肿瘤细胞凋亡或坏死释放进入血液的片段化DNA，携带肿瘤特有的基因突变、甲基化等分子信息。

ctDNA检测的优势是能实时反映肿瘤基因组图谱，指导靶向用药。但挑战也很明显：早期肿瘤释放量极低，且无法提供完整的细胞形态及功能信息，也难以评估药物敏感性表型[2]。

3、循环肿瘤细胞（CTC）

CTC是从原发或转移灶脱落进入血液循环、具有完整细胞结构的肿瘤细胞，是血行转移的直接“种子”。

相比前两者，CTC检测拥有不可替代的独特优势：

• 完整性：CTC是完整细胞，可同时提供基因组、转录组、蛋白表达乃至细胞形态学信息。

• 活性：可进行体外培养和药物敏感性测试，指导个体化用药。

• 功能验证：可直接证明转移潜能，是真正的“转移种子”。

• 动态监测：CTC计数变化与疗效高度相关，可领先影像学数周提示进展。

CTC作为‘液体活检’的细胞学维度，提供了ctDNA和蛋白质标志物无法获得的功能信息和表型证据，因此可在以下领域应用：

• 早期筛查：通过CTC数量评估肿瘤风险

• 疗效监测：通过CTC水平评估治疗效果

• 复发转移监测：CTC升高提示复发转移可能

• 个性化用药：通过检测CTC靶点表达指导精准治疗

4、总结

三种技术并非对立，而是互补。但如果要选择一个兼具信息完整性、实时动态性和临床指导价值的检测手段，循环肿瘤细胞检测无疑是更优解。

参考文献：

1. 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会. 肿瘤标志物临床应用专家共识(2022版).

2. Wan JCM, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017;17(4):223-238.