液体活检的新可能:循环肿瘤细胞在肿瘤精准医疗中的两次跨越

        在肿瘤精准医疗的浪潮中,液体活检正以前所未有的速度改变着癌症诊疗的格局。而在这场变革的核心,循环肿瘤细胞(CTC) 作为“液体活检”三大支柱之一,承载着从血液中捕捉肿瘤踪迹、指导个体化治疗的巨大期望。

        两篇分别发表于 Frontiers in Oncology 与 Cancer Treatment and Research Communications 的重磅研究,展示了Labyrinth®技术在CTC捕获与应用上的突破性进展。这两项研究不仅验证了该技术在早期筛查中的巨大潜力,更首次成功利用该技术建立可长期培养的肿瘤细胞系,为罕见肿瘤的研究与药物筛选开辟了全新路径。

 

早期肺癌检测:84.4%的灵敏度意味着什么?

       

        第一项研究由苏州莱博睿思团队与中科大附属第一医院团队完成,入组167例肺结节患者与31例健康志愿者,旨在评估Labyrinth®系统捕获的CTC作为早期肺癌生物标志物的辅助诊断价值。

 

结果令人振奋:

• 肺癌患者CTC中位数达2.7 CTC/mL,而良性肺疾病患者仅0.6 CTC/mL,健康对照组为0;

• 以1 CTC/mL为阈值,在LDCT阳性患者中,CTC检测的灵敏度达84.4%,特异性达82.4%;当扩大到所有肺结节患者时,特异性进一步提升至85.9%;

• ROC曲线分析显示,AUC(曲线下面积)在全体参与者中高达0.90,表明该检测具有极高的诊断准确性。

 

        更值得关注的是,在96例确诊肺癌的患者中,84例为Ⅰ期早期患者。这意味着Labyrinth®系统能够在肿瘤尚处于可治愈阶段时,有效检出CTC,弥补传统影像学在微小病灶判断上的不足。

        同期,研究团队还捕获到了CTC簇(CTC clusters)——一种被认为与肿瘤转移潜能密切相关的细胞群体,进一步印证了该技术在揭示肿瘤侵袭行为方面的潜力。

 

 

 

从“捕获”到“培养”:为罕见肿瘤建立“活”的模型

 

        如果说第一项研究展示了Labyrinth®系统在辅助诊断端的价值,那么第二项由苏州莱博睿思团队和北京协和医院团队的研究,则将其应用边界拓展至基础研究与药物开发领域。

        恶性卵巢生殖细胞肿瘤(MOGCT)是一种好发于青少年及年轻女性的罕见肿瘤,治疗选择有限,且缺乏稳定的、来源明确的体外模型。传统方法从手术组织中分离原代细胞,常因成纤维细胞污染或细胞活性不足而失败。

        协和团队创新性地将目光投向了术中腹腔冲洗液或腹水——利用卵巢肿瘤易于腹腔播散的特点,这些液体中富含脱落肿瘤细胞。借助Labyrinth®系统的高效富集,研究人员成功从15例患者样本中分离出高纯度肿瘤细胞,并在体外进行培养。

 

结果令人振奋:

• 从腹水中捕获的肿瘤细胞平均密度高达1082 cells/mL,远高于外周血;

• 5例样本成功扩增至10⁵以上细胞,最长培养达18代,建立了稳定的患者来源肿瘤细胞系;

• STR鉴定证实,培养细胞与患者原始肿瘤基因型完全一致,且排除了已知细胞系污染;

• 初步药物敏感性试验显示,不同患者来源的细胞系对顺铂、卡铂的响应差异显著,与患者临床治疗中的甲胎蛋白(AFP)下降趋势高度吻合。

 

        这意味着,莱博睿思的技术不仅能够“捕获”CTC,更能在保持细胞活性的前提下,实现肿瘤细胞的体外扩增与功能研究。对于MOGCT这类缺乏研究模型的罕见肿瘤而言,这无疑打开了一扇通向个体化精准治疗的大门。

 

 

肿瘤精准治疗现状与“破局点”

 

        当前,肿瘤精准治疗正经历从“基于基因分型”向“基于功能表型”的演进。单纯的基因检测虽能揭示突变图谱,但无法回答“这个药在这个患者身上究竟是否敏感”这一关键问题。

        患者来源肿瘤细胞系(PDC)与患者来源异种移植模型(PDX) 被认为是预测药物响应的“金标准”,但其建立周期长、成功率低、成本高昂,难以在临床普及。

        Labyrinth®技术提供了一种标准化、可重复、高成功率的患者来源肿瘤细胞富集与培养方案。无论是从外周血还是腹水,都能在短时间内获取高纯度、高活性的肿瘤细胞,为后续的药敏检测、机制研究乃至PDX模型构建提供可靠“种子”。

        未来,或许每一位肿瘤患者在手术或活检的同时,都能通过Labyrinth®技术留下一份“活的”肿瘤细胞库,用于药敏筛选、耐药机制探索,甚至个性化疫苗开发——从“大海捞针”到“播种育苗”,莱博睿思正在让这一切成为可能。

 

参考文献:

  1.  Jin P, Li H, Xie M, et al. The capture of circulating tumor cells by Labyrinth system as a tool for early stage lung cancer detection. Front Oncol. 2024;14:1474015.

  2. Yang J, Zhang X, Tang J, et al. Human malignant ovarian germ cell tumor cell lines derived from peritoneal cytology retrieving from circulating tumor cell system. Cancer Treat Res Commun. 2025;43:100934.